La LS 460 et la LS 600h sont équipées de série de 8 airbags disposés aux endroits stratégiques: des airbags avant en deux parties, avec un airbag double chambre pour le passager avant, des airbags à hauteur des genoux pour le conducteur et le passager avant, des airbags latéraux à l'avant, et des airbags latéraux en rideau sur toute la longueur du véhicule.
Ces airbags commandés par des capteurs fonctionnent en synergie avec les ceintures de sécurité, qui comportent des prétensionneurs pour les sièges avant et les sièges arrière latéraux.
Le pack relaxation pour les sièges arrière (Pack Classe Affaires en option sur la LS 600h L) comporte un airbag révolutionnaire couvrant le siège extensible. Cet airbag intervient en cas de collision frontale. Il gonfle l'avant de la base du siège et empêche ainsi l'occupant de glisser vers l'avant.
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